靶向药有什么副作用？
2015年6月，K药（帕博利单抗）获FDA批准上市，成为首个免疫检查点抑制剂药物。此后，PD-1/PD-L1抗体类药物如同“开闸”的洪水一般涌入市场，目前已在包括中国在内的多个国家获得批准，用于多种肿瘤的治疗。 这些药物的出现给众多肿瘤患者带来了新的希望，但也出现了令人担忧的副作用问题——超进展。
所谓“超进展”是指肿瘤在治疗过程中出现持续进展或加速进展的情况[1]。有资料显示，即使在使用PD-1/PD-L1抗体类药物治疗的过程中，也会发生大约10%左右的肿瘤超进展病例[2]。
那么，到底什么原因会引起肿瘤超进展呢？目前，医学界对此尚无明确说法。有研究认为，可能的原因是肿瘤细胞对于PD-1/PD-L1通路产生了逃逸机制；药物剂量不足、治疗的周期较短等原因造成的[3]。患者的体质差异较大，对药物的敏感性也有不同，因此并不能简单判断哪种药物会引起超进展。
尽管目前没有充足的研究证实PD-1/PD-L1抗体药物导致肿瘤超进展的发生，但该类药物可能会增强机体对肿瘤细胞的免疫反应，从而间接引起了机体的炎症反应。而大量的研究结果表面，这种因药物引起的炎性反应与肿瘤的发生、发展之间存在一定的关系[4]。
也有观点认为，免疫检查点抑制剂所诱导的免疫反应是一个“双重刃剑”，一方面能够消灭癌症病灶，另一方面也可能会引起肿瘤的超进展[5]。如何更好利用这个“双刃剑”，需要更多基础和临床研究来探索。 目前，虽然PD-1/PD-L1抗体相关的不良反应以轻度为主，但是超过半数的患者都会出现发热、乏力、肌肉酸痛等不适症状，部分患者还会出现腹泻、皮疹等不良反应。由于这类药物的价格较为昂贵，也给患者带来经济上的压力。临床上需根据患者的个体情况选择最为合适患者的治疗方式，以达到最佳治疗效果的同时，将不良反应降到最低。