分子病理学开启病理学发展新篇章

2019-03-30 - 分子病

中国医学科学院肿瘤医院病理科副主任应建明认为,病理诊断是疾病诊断的重要依据,尤其是肿瘤诊断,只有通过复杂的病理诊断才能缉拿真凶。然而与妇孺皆知的CT、核磁共振等明星检查相比,病理学检查低调得几乎鲜为人知。

分子病理学开启病理学发展新篇章
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应建明教授同时兼任中华医学会病理学分会及中国抗癌协会肿瘤病理专业委员会青委会副主任委员,他说:"由于体制机制原因,在大部分医院,病理检查收费低廉而人力物力投入相对较大,有时会成为医院的价值洼地,学科建设、科研发展、人才梯队培养等问题都不容乐观,因此我们必须积极应对。

分子病理学开启病理学发展新篇章
分子病理学开启病理学发展新篇章

""与检验科、影像科这种依靠检查设备提供分析数据的科室不同,病理切片离不开病理医生和技术员的手工制作,病理诊断更是考验病理医生的经验分析和专业判断。

培养一名合格的病理医生往往需要花费5年~10年的时间。病理医师的缺乏会影响病理诊断的质量。一旦病理出现错误,临床治疗路径就会走岔道,而这种危机比较隐蔽,一旦显露,则至少需要5年以上的恢复期。

分子病理学开启病理学发展新篇章
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"应建明说。 应建明以肿瘤诊断为例介绍,目前,肿瘤诊治已经达到分子水平。通过分子病理检测对一些肿瘤分子进行分型,医生可以准确决定治疗方案——是用靶向药治疗,还是放化疗,以及使用哪种靶向药物。

应建明说:"在技术方面,我国与美国的水平并没有太大差距,甚至有些技术比美国发展得还要快,比如我国的二代测序(NGS)技术。但由于我国医院数量大,医院之间的技术水平相差很大。同时,由于大部分医院的病理人才储备严重不足,会限制新技术的进一步发展。

由于病理科在肿瘤诊治、转化医学研究中的重要地位,目前蓬勃发展的第三方检测中心并不能填补医院病理科发展的不足。"应建明认为,未来的病理学发展并非取代以往的技术,而是在现有学科基础上提升。二代测序和血液检测可能是未来常用的检测方法,这些技术的优点在于可以全方位、方便、微创地得到检测结果,并且可以提供大量的数据来指导临床治疗。

杨文涛:病理医生已不仅关注"镜下春秋"

杨文涛教授是中华医学会病理学分会乳腺学组的副组长,中国抗癌协会肿瘤病理专业委员会乳腺学组组长。作为女性,她对乳腺病变有着更锐利的观察。杨文涛说:"临床医生主要通过体检加上影像学检查获取初步病情,但这并不是最后的诊断结果。

乳腺病变最终的‘审判’还是要靠病理,这就是病理医生被称为最后的‘法官’的原因。" 然而,随着医学科技的迅速发展,病理学面临着诸多挑战,守着显微镜看片已经不能完全胜任"法官"这一重任,必须依靠不断学习、融合,才能更快更好地发展。

2007年10月,复旦大学附属肿瘤医院在全国率先建立亚专科病理诊断模式。目前,该院病理科已经成立了淋巴瘤、乳腺、消化、胸部、软组织和皮肤、骨肿瘤、泌尿、头颈、妇科、细胞病理、免疫病理、分子病理共12个专科病理组。

杨文涛说:"医院建立病理亚专科诊断模式需要一定条件,比如病理科需要具有一定数量的诊断医生,如果每个亚专科仅有一名病理医生,则不足以支撑亚专科模式的建设。

而每个亚专科的病理医生数量取决于医院收治的患者数量和手术、会诊量"。在日常工作中,病理医生不可能熟悉每一系统的疑难杂症,也不可能紧追所有系统的最新的研究进展。

复旦大学附属肿瘤医院病理科的每名医生身兼两个亚专科,在模式建立之初,病理医生诊断水平参差不齐。在工作过程中,逐渐匹配自己感兴趣的亚专科,实现兴趣与工作相匹配的局面,病理科室整盘棋就下活了。

经过打磨和锻炼,医生在自己从事的亚专科领域的诊断水平迅速提高。杨文涛说:"目前,我们规模最大的病理亚专科是乳腺亚专科,一共有10名医生。亚专科模式并不是千篇一律,在人员充足的情况下,可以扩大规模。

在人员不足的情况下要有所侧重,建不成绝对的亚专科,可以建成相对的亚专科。" 杨文涛认为,随着分子检测技术的开展,病理医生需要提供的服务也多样化发展,病理科室需要吸收分子生物学、生物信息分析等方面的人才,而病理医生的视野也不应局限于显微镜下。

"10年前,我们只关注自己,每天只与标本和显微镜打交道。"杨文涛说,"而如今,病理医生参与到各学科的MDT模式中,这让病理医生的眼界更为宽阔。"MDT模式是指多学科综合诊疗模式,源于上世纪90年代,美国率先提出了这个概念,即由来自外科、肿瘤内科、放疗科、放射科、病理科、内镜中心等科室的专家组成工作组,针对某一疾病,通过定期会诊形式,提出适合患者的最佳治疗方案,继而由相关学科单独或多学科联合执行该治疗方案。

杨文涛以乳腺学科为例介绍,每周由首席专家牵头组织开展疑难病例讨论,参加讨论的医生都是从事乳腺学科的病理、外科、化疗、放疗等科室的医生。"有时我们的病理医生对一些问题和细节非常纠结,但这些细节并不总是与临床治疗的决策相关。

"杨文涛说,通过与临床医生充分沟通,加强交流,病理医生可以更加清晰地了解临床医生所需要的信息。不仅如此,病理医生还需要关注免疫组化、分子病理、数字病理等新技术,病理医生关注的已不仅仅是"镜下春秋"。

陈刚:未来将是分子病理的时代

陈刚是福建省肿瘤医院病理科和肿瘤研究所分子病理室行政主任,并同时担任中华医学会病理学分会青年委员会副主任委员和淋巴造血系统病理学组副组长等职务。他主要从事淋巴瘤和分子病理领域的工作。分子病理学是随着分子生物学、仪器设备、计算机能力及生物信息学的发展而衍生出的非常新颖的学科。

特别是在肿瘤方面,分子病理学大幅提高了医生对疾病的发病机制的理解,也推动了疾病治疗方式的不断进步。 陈刚介绍,分子病理诊断在外科病理中主要应用在感染和微生物相关肿瘤的诊断、遗传性疾病的诊断、组织的鉴定识别、肿瘤和非肿瘤病变的诊断以及靶向治疗的监测和预后评估。

"未来将是分子病理的时代。"陈刚说,"未来的一份病理报告将会是形态学诊断和分子信息整合型的报告。

" 目前,国内有认证的分子病理平台的医院不多,专业从事分子病理的医生也很稀缺,他的科室有福建省获得国家认证的病理PCR实验室,拥有近10个分子病理诊断平台,算是比较有规模的分子病理室。

"我们的实验室不仅有完整的分子病理平台,而且设置了专人专岗。基因检测人员都是硕士以上学历,并且我们定期派遣人才去国外学习深造,深入了解国际前沿的分子病理技术。"陈刚说,"我们应该尽快建立国内分子病理医生的培训考核制度,以适合现代病理学的发展。

建议低年资医生要注重规范化培训,中级医生应注重亚专科方向的培养,副高以上医生应该至少从事一门亚专科。" 陈刚表示,分子检测技术(如原位杂交、PCR、DNA测序、微阵列、全基因组测序等)在外科病理中已有广泛的应用。

例如大家熟悉的原位杂交(FISH、CISH、SISH)是指DNA或RNA探针能够与靶序列互补配对,从而对病毒、染色体数目、特异基因或染色体获得与缺失、染色体易位及特异基因mRNA进行检测,与其他分子技术相比,尽管不能检测基因突变,但其优势在于能够进行形态学评估。

随着测序技术的发展,目前不到1000美金就可以把人全基因组序列都测算出来,从基因谱信息就能了解个体哪些疾病是易感的。

其中二代测序(NGS)是结合测序技术平台和生物信息分析,一次性对几百万到上千万条DNA分子进行序列测定的技术,高通量和快速等特点使得该技术具有巨大的临床应用前景。

陈刚说:"二代测序加速病理诊断进入个体化医学时代。二代测序不仅可以单基因多位点和多基因多位点平行检测,还可以进行全外显子组或全基因组测序等,在肿瘤个体化医学中不仅可用于靶向药物治疗方案与耐药位点的筛选,还可用于新药研发中靶点的筛选等。

"陈刚预测,另一个比较前沿的NanoString技术,具有快速、稳定、灵敏度和重复性高的特点,未来或许与二代测序技术并驾齐驱,在分子病理诊断中具有重要的应用。  

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